Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键成果年度回顾

风湿应用更为重要的发展上半年回顾为我们呈现了在以前的 2018 年里所取得的更为重要的发展，在这些文章里，该应用的主要专家描述了他们挑选的本上半年 3-5 项更为重要的发展，概述了它们的临床影响，以及对当前和预见研究的影响。

该上半年回顾的网站登载于风湿应用合法性学术期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响q IF：15.661）上，小编将带您驻足风湿应用前沿的发展的精彩内容。

1-厌食症症的保护措施和化疗

2018 年，厌食症症癫痫的化疗取得了重大的发展，出现了一种属于自己由医务人员相互竞争的增高胰岛素嘌呤的管理机构方法，并有证据确实别嘌呤醇确实比非布司他具备更佳的心甲状腺安全性。

更为重要的发展：

以医务人员为相互竞争的护理可以改善厌食症症病人的治果，而且具备成本效益 1

非布司他在厌食症症和厌食症症病人里应该谨慎可用 2

IL-1β减缓剂康纳单促可以保护措施厌食症症癫痫而不改变胰岛素嘌呤水平 3

厌食症症的管理机构表示同意

A

推荐意见

1

诊疗人员需给予诊疗方面数据，做好病人教育工作

诊疗人员可用风湿学会胰岛素嘌呤表示同意完成达标化疗，进而给予直接的厌食症症管理机构

克服病人对病因的看法，并向他们给予有关厌食症症的性质、状况、关连性、灾难性和化疗方案的数据

2

分析报告厌食症症的严重持续性和并发症

厌食症症的严重持续性可以通过厌食症症石和的长期存在或影像学上的抬升来分析报告

对酱油尿病、酱油尿病、慢性肾脏病因、厌食症症、厌食症等共病应该完成SNP和相应该化疗

3

实体化胰岛素嘌呤浓度的最终目标

一般病人 6u2009mg/dl

厌食症症石和厌食症症、抬升性厌食症症病人 5 mg/dl

4

开始降嘌呤化疗

根据长期存在的并发症并不需要增高嘌呤化疗和起始化疗的浓度

可用别嘌呤醇作为一线化疗

非布司他化疗同时长期存在厌食症症的病人需要谨慎

保障病人对确实在开始增高嘌呤化疗在此期间剧烈发生的厌食症症癫痫有保护措施措施，有保护措施厌食症症癫痫的月所

5

监测胰岛素嘌呤和试样嘌呤化疗以达到最终目标

每月监测胰岛素嘌呤，直到达到最终目标

剧烈的随访病人确实更容易坚持化疗

保障降嘌呤化疗充份

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注释：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-线粒体代谢；也是 RA 潜在的核酸化疗捷径

时至今日线粒体代谢；也一直是生；也学的前沿，但在以前的十年里，我们日益注意到线粒体生；也能量学在可调免疫系统线粒体功能性方面的必要性。2018 年的更容易研究仍未合理化线粒体代谢；也是类风湿膝关节炎的潜在化疗途径。

如何通过新陈代谢；也来调控水肿的呢？请注意我们来看类风湿膝关节炎 (RA) 里线粒体代谢；也可调基质和免疫系统线粒体的水肿更进一步，如下图示意图。己酱油酪氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 膝关节成肝线粒体由此可知滑膜线粒体的侵袭性。通过羟化酶抗原 GPR91 转化的羟化酶正向线粒体内的甲状腺填充，通过低氧正向q 1α(HIF1α) 可调甲状腺内皮生长q (VEGF) 填充。的单巨噬线粒体里灭活人体内小分子酶酪氨酸 3β(GSK3β) 致使底物和硫酸磷酸化增大，活性氧填充增大，磷酸化膜电位增大，磷酸化方面膜的构成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要的发展：

成肝线粒体由此可知滑膜线粒体超底物，表达出来大量己酱油酪氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其侵袭变异式；受阻 HK2 是一种属于自己化疗方式而 1

通过羟化酶抗原 GPR91 摄取的羟化酶正向线粒体内的甲状腺填充变异式，通过低氧正向q 1α抑制甲状腺内皮生长q新陈代谢，致使迁到、侵袭和甲状腺萌发增大 2

在类风湿性膝关节炎和动脉病因里，人体内小分子酶酪氨酸 3β捷径抑制依赖于细胞内到磷酸化运输铁质，巨噬线粒体的代谢；也娱乐活动增大 3

注释：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症更容易里微生；也组的起着

不足之处免疫（SLE）是多器官免疫系统病因的体现，它是由细菌防御捷径的过度活化和对最理论上的生命组成部分的免疫系统辨认引致。在 2018 年，十二指肠免疫系统和候选病原体的失调扩张成为 SLE 病症更容易里最前沿的更为重要的发展。

更为重要的发展：

在白血病易感血清和不足之处免疫 (SLE) 病人亚群里，病原体从小肠移到到肝脏，确实驱动特异性方面突变的表达出来和自身血清的产生 1

对酪氨酸体 Ro60 的值得注意生；也体共栖同源；也完成免疫系统启动，可使易感生；也体产生环境因素免疫系统和病因方面的免疫系统 2

与潮湿症病人十分相似，SLE 病人十二指肠菌种多由此可知性受限制；即便如此，这两组病人的口腔菌种组成有很大差异 3

请注意是确实引致 SLE 病症的病原体生；也更容易示意图：在健康许多人里，十二指肠隔断完好，由多种特有种组成的十二指肠菌种处于动态平衡状态。发生明显的不足之处免疫 (SLE) 确实与十二指肠菌种多由此可知性受限制和十二指肠隔断破损有关，从而致使许多不同的菌种方面的免疫系统失调。生；也体移到到的水淋巴结和肝脏可致使芳基烃抗原 (AhR) 系统的抑制、I 型式特异性 (IFN) 方面突变的表达出来增大以及自身血清的产生。早期十二指肠定植构成 B 线粒体托，并且更容易微生；也群特有种的平衡和对包括免疫系统病症反应机理的生；也自身促原的生；也体直向同源；也的诱发。暴露于生；也体直系同源；也可以激起自身血清（例如酪氨酸核酶 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注释：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 减缓剂来优化化疗

Wnt 波形传导捷径是迄今为止用于厌食症症的小分子代谢；也治疗的最终目标。2018 年的研究洞察了更多关于内源性操控 Wnt 方面波形传导的数据，包括天然 Wnt 减缓更容易和属于自己小分子代谢；也波形移动式，可以用来克服当前化疗带来的过关斩将。

更为重要的发展：

内源性 Wnt 减缓剂在骨里的下调，这确实是促硬化酶治疗的小分子代谢；也起着的平台期状况，也确实是促 Dickkopf 方面酶 1 治疗的局限功效的状况 1-2

Wnt1 波形移动式确实是一种属于自己低密度脂酶抗原方面酶 5 (LRP5) 独立的小分子代谢；也捷径 3

以前认为鞘氯醇-1-衍生物是偶联q，现在确实是促转化化疗的途径 4

针对当今 Wnt 波形传导的治疗带来的过关斩将有很多：针对低密度脂酶抗原方面酶 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 催化反应该 (Wnt/LRP5 催化反应该) 的促硬化剂化疗的初始浓度虽然是小分子代谢；也的，较长星期激起天然 Wnt 减缓剂的下调，并在早先相同浓度的化疗里被微小。随着星期的推移，这种下调减缓了化疗的小分子代谢；也起着，致使「化疗平台」。2018 年确定了包括 Wnt 催化反应该和鞘氯醇-1-衍生物波形捷径在内的小分子（或半小分子）波形捷径。这些捷径确实受到天然 Wnt 减缓剂下调的限制尚为不清楚。收复 Wnt 减缓剂下调的其他方法是受阻多种减缓剂或带入无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注释：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-并不需要性 JAK 减缓剂时代的到来

Janus 酪氨酸（JAK）减缓剂（jakinibs）通过大量线粒体q核酸河口波形传导，可直接化疗免疫不足之处病因和风湿性病因。现在仍未开发出属于自己 JAK 减缓剂，可以并不需要性减缓生；也体 JAK 线粒体捷径，享有更窄线粒体q谱，但这些减缓剂与现有药；也相比如何？

更为重要的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 并不需要性减缓剂，在银屑病膝关节炎的化疗里总体，且并未意想不到的安全性问题 1

继发类促炎药有罪的强直性脊柱炎病人可用 Filgotinib 总体 2

2 个 III 期乳癌证明并不需要性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的必要性 3-4

注释：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇